Oprestat

Absorción
Irbesartan e hidroclorotiazida son agentes activos por vía oral y no requieren biotransformación para ejercer su actividad. Tras la administración oral, la biodisponibilidad oral absoluta es del 60-80% y del 50-80% para irbesartan e hidroclorotiazida, respectivamente. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad. La concentración máxima plasmática se alcanza transcurridas 1,5-2 horas de la administración oral de irbesartan y de 1-2,5 horas de la de hidroclorotiazida. Distribución La unión a las proteínas plasmáticas de irbesartan es aproximadamente del 96%, con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución para irbesartan es de 53-93 litros. La unión a las proteínas plasmáticas de hidroclorotiazida es del 68% y su volumen aparente de distribución de 0,83-1,14 l/kg.
Eliminación
Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal. Después de la administración oral o intravenosa de irbesartan marcado con 14C, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartan inalterado. La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero es rápidamente eliminada por el riñón. Al menos, el 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta, pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta con la leche materna.
Irbesartan es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (subtipo AT1), activo por vía oral. Parece bloquear todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el receptor AT1, con independencia del origen o la vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1), produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II y una disminución en la concentración de aldosterona plasmática. En los pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico, los niveles séricos de potasio no se modifican significativamente a las dosis recomendadas de irbesartan en monoterapia (ver secciones 4.4 y 4.5). Irbesartan no inhibe la ECA (kininasa-II), un enzima que genera angiotensina-II y que también degrada la bradiquinina a metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para ser activo. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No está totalmente establecido el mecanismo por el que los diuréticos tiazídicos ejercen su efecto antihipertensivo. Las tiazidas alteran el mecanismo de reabsorción de electrolitos en el túbulo renal, incrementando de forma directa la excreción de sodio y cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y disminución en el potasio sérico.
Probablemente, a través del bloqueo del sistema renina-angiotensinaaldosterona, la administración conjunta de irbesartan tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos. La diuresis comienza a las 2 horas de la administración de hidroclorotiazida, alcanzándose los máximos aproximadamente a las 4 horas y con una duración de unas 6 a 12 horas.

Indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial.

En términos generales, éste medicamento es muy bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas son leves y transitorias y no han requerido la descontinuación del tratamiento. Algunas de estas reacciones adversas que ocurren en menos del 1% de los pacientes usuarios de esta combinación son las siguientes: dolor toráxico, fatiga, edema, taquicardia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, alergia, dolores en músculo esqueléticos y mareos.

No existe ninguna interacción medicamentosa clínicamente relevante con irbersartán. Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazidas: alcohol, barbitúricos o narcóticos.
Medicamentos antidiabéticos: se puede requerir de dosis de ajuste. Otros medicamentos antihipertensivos: puede existir un efecto aditivo. La hipokalemía puede inducirse en pacientes que usan corticosteroides. Hay un posible incremento en la respuesta miorelajante con el uso de medicamentos relajantes del músculo esquelético. No se debe usar litio en pacientes que usan diuréticos, pues éstos incrementan el riesgo de toxicidad por litio. En algunos pacientes el uso de antiinflamatorios no estiroideos puede reducir los efectos antihipertensivos de los diuréticos tiazidas.

Todos los pacientes que reciben tiazidas deben ser observados por posibles desbalances electrolíticos, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica e hipokalemia. Los pacientes diabéticos pueden requerir ajustes de insulina o de agentes hipoglicémicos orales por hiperglicemia inducida con diuréticos tiazidas. Se puede requerir de la interrupción del uso de este medicamento en presencia de deterioro de la función renal. El uso de tiazidas se ha correlacionado con hipomagnesemia. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio. Pueden surgir incrementos en los niveles de colesterol y triglicéridos con el uso de tiazidas. En pacientes con deterioro de función renal puede esperarse un incremento en los niveles de creatinina y nitrógeno de urea. Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con enfermedad renal severa. La dosis recomendada puede continuarse una vez que el paciente demuestre una aclaración de creatinina mayor a 30ml/min. En pacientes con insuficiencia renal más severa no se recomienda la administración de Oprestat.

Categoría C en el primer trimestre y categoría D en el segundo y tercer trimestre.

Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes activos. Contraindicado en pacientes con anuria o en pacientes con hipersensibilidad a drogas derivadas de las sulfonamidas.

La dosis recomendada es de 300 mg de Irbersartán y 12.5 mg de Hidroclorotiazida una vez al día.